Di famiglia ispano­-romana di Cartagine, Isidoro era fratello di Leandro di Siviglia e fu da lui istruito. Divenuto vescovo di Siviglia alla morte di Leandro nel 599, manifestò le sue eccezionali doti di organizzatore in occasione dei concili nazionali di Toledo, vera capitale visigota della Spagna. Consigliere fidato dei Visigoti, diventò amico del re letterato Sisebut (612‑621) e si dedicò a sua volta alla letteratura promuovendo quello che due secoli più tardi verrà definito il «Rinascimento isidoriano». La sua opera principale, Circa l'origine di certe cose, può considerarsi una vera e propria enciclopedia del VII secolo. Isidoro scrisse inoltre opere di carattere sacro e storiografico, trattati e una Regola monastica.